Инвокана таблетки п/о плен. 100мг 30шт

Сахарный диабет 2 типа у взрослых в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля

Препарат Инвокана показан к применению у взрослых пациентов:

• Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве:
  - монотерапии;
  - в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин.
• Сахарный диабет 2 типа у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения риска серьезных неблагоприятных событий со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта).
• Для снижения риска терминальной стадии хронической почечной недостаточности, двукратного повышения концентрации креатинина в плазме крови, смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

• гиперчувствительность к канаглифлозину или любому вспомогательному веществу препарата;
• сахарный диабет 1 типа (СД1);
• диабетический кетоацидоз (ДКА);
• у пациентов, находящихся на диализе;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

• При ДКА в анамнезе;
• у пациентов с высоким риском ампутации нижних конечностей на фоне терапии канаглифлозином (у пациентов с СД2 и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или наличием не менее 2-х факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний);
• у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 65 лет);
• у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или "петлевые" диуретики;
• при артериальной гипотензии в анамнезе.

Беременность
Исследований применения канаглифлозина у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность канаглифлозина. Применение канаглифлозина противопоказано в период беременности.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных было показано, что канаглифлозин и его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Так как неизвестно, проникает ли канаглифлозин или его метаболиты в грудное молоко человека, нельзя исключить риск для ребенка, в связи с чем прием канаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказан.

T=+(02-25)C

Механизм действияБыло показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место повышенная почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать стойкому повышению концентрации глюкозы. Натрий-глюкозный котранспортер 2 типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за большую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца.Канаглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови при помощи инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению систолического АД; увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела.В исследованиях III фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг до еды приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения концентрации глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект может быть отчасти обусловлен местным ингибированием кишечного транспортера SGLT1 с учетом транзиторно высоких концентраций канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания препарата (канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой активностью). В исследованиях не было выявлено мальабсорбции глюкозы при применении канаглифлозина.Фармакодинамические эффектыВ ходе клинических исследований после однократного и многократного перорального приема канаглифлозина пациентами с сахарным диабетом 2 типа, почечный порог для глюкозы дозозависимо уменьшался, выведение глюкозы почками увеличивалось. Начальное значение почечного порога для глюкозы составляло около 13 ммоль/л, максимальное снижение 24-часового среднего почечного порога глюкозы наблюдалось при применении канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут и составляло от 4 до 5 ммоль/л, что свидетельствует о низком риске возникновения гипогликемии на фоне лечения. В ходе клинического исследования применения канаглифлозина в дозах от 100 мг до 300 мг 1 раз/сут пациентами с сахарным диабетом 2 типа в течение 16 дней снижение почечного порога для глюкозы и увеличение выведения глюкозы почками было постоянным. При этом концентрация глюкозы в плазме крови снижалась дозозависимо в первый день применения с последующим устойчивым снижением концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом смешанной пищи пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством почечного и внепочечного механизмов.В ходе клинических исследований 60 здоровых добровольцев получали однократно перорально канаглифлозин в дозе 300 мг, канаглифлозин в дозе 1200 мг (в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и плацебо. Не было отмечено значимых изменений интервала QTc ни при применении канаглифлозина в рекомендованной дозе 300 мг, ни при применении канаглифлозина в дозе 1200 мг. При применении канаглифлозина в дозе 1200 мг Cmax канаглифлозина в плазме крови была примерно в 1.4 раза выше максимальной Css после приема канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут.Гликемия натощакВ ходе клинических исследований применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к терапии одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами приводило к среднему изменению гликемии натощак от исходного уровня в сравнении с плацебо от -1.2 ммоль/л до -1.9 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -1.9 ммоль/л до -2.4 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 300 мг, соответственно. Данный эффект был близок к максимальному после первого дня терапии и сохранялся в течение всего периода лечения.Постпрандиальная гликемияВ ходе клинических исследований применения канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнительной терапии к одному или двум пероральным гипогликемическим средствам проводилось измерение постпрандиальной гликемии после проведения теста толерантности к глюкозе со стандартизированным смешанным завтраком. Применение канаглифлозина приводило к среднему снижению уровня постпрандиальной гликемии в сравнении с исходным уровнем по отношению к плацебо от -1.5 ммоль/л до -2.7 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -2.1 ммоль/л до -3.5 ммоль/л - при применении канаглифлозина и дозе 300 мг, соответственно, в связи со снижением концентрации глюкозы до еды и снижением колебаний уровня постпрандиальной гликемии.Функция β-клетокИсследования применения канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа указывают на улучшение функции β-клеток, согласно данным оценки модели гомеостаза в отношении функции β-клеток (homeostatic model-2 assessment index %B; HOMA2-%B) и улучшение скорости секреции инсулина при проведении теста толерантности к глюкозе со смешанным завтраком.

Канаглифлозин рекомендуется принимать внутрь 1 раз/сут, желательно до завтрака.Взрослые (≥18 лет)Рекомендуемая доза канаглифлозина составляет 100 мг или 300 мг 1 раз/сут; прием предпочтительно осуществлять до завтрака.При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию (например, производными сульфонилмочевины), для уменьшения риска гипогликемии может рассматриваться возможность применения вышеуказанных препаратов в более низких дозах.Канаглифлозин обладает мочегонным действием. У пациентов, получавших диуретики, у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести [со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до <60 мл/мин/1.73 м2] или пациентов в возрасте ≥75 лет отмечалось более частое развитие нежелательных реакций, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или артериальная гипотензия). Таким образом, у этих пациентов рекомендуется применение канаглифлозина в начальной дозе 100 мг 1 раз/сут. У пациентов с признаками гиповолемии рекомендуется коррекция данного состояния до начала лечения канаглифлозином. У пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг с хорошей переносимостью, которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии, целесообразно увеличить дозу до 300 мг.Пропуск дозыВ случае пропуска дозы препарат следует принять как можно скорее; однако не следует принимать двойную дозу в течение одного дня.Особые категории пациентовДети и подростки в возрасте до 18 летБезопасность и эффективность применения канаглифлозина у детей и подростков не изучались.Пациенты пожилого возрастаПациентам в возрасте ≥75 лет в качестве начальной дозы следует назначать 100 мг 1 раз/сут. При хорошей переносимости дозы 100 мг пациентам, которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии, целесообразно увеличить дозу до 300 мг. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 60 до <90 мл/мин/1.73 м2), коррекция дозы не требуется.У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется применение препарата в начальной дозе 100 мг 1 раз/сут. При хорошей переносимости дозы 100 мг, пациентам, которые нуждаются в дополнительном контроле гликемии, целесообразно увеличить дозу до 300 мг.Канаглифлозин не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2), терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) или у пациентов, находящихся на диализе, поскольку ожидается, что в этих популяциях пациентов канаглифлозин будет неэффективным.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

СимптомыНе известно случаев передозировки канаглифлозина. Однократные дозы канаглифлозина, достигавшие 1600 мг у здоровых лиц и 300 мг 2 раза/сут в течение 12 недель у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, как правило, хорошо переносились.ЛечениеВ случае передозировки необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия, например, удалить не всосавшееся вещество из ЖКТ, осуществлять клиническое наблюдение и проводить поддерживающее лечение с учетом клинического состояния пациента. Канаглифлозин практически не выводился при проведении 4-часового диализа. Не ожидается, что канаглифлозин будет выводиться посредством перитонеального диализа.

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой 100 мг, содержится:
Активное вещество: 102 мг канаглифлозина гемигидрата эквивалентно 100 мг канаглифлозина.
Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Вспомогательные вещества (оболочка): Opadry II 85F92209 желтый: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172).

Лекарственные взаимодействия (данные in vitro)Канаглифлозин не индуцировал экспрессию изоферментов системы CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 и 1А2) в культуре человеческих гепатоцитов. Он также не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 или 2Е1) и слабо ингибировал CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, согласно лабораторным исследованиям с применением микросом печени человека. В исследованиях in vitro было показано, что канаглифлозин является субстратом ферментов UGT1A9 и UGT2B4, метаболизирующих лекарственные средства, и лекарственных переносчиков Р-гликопротеина (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин является слабым ингибитором P-gp.Канаглифлозин в минимальной степени подвергается окислительному метаболизму. Таким образом, клинически значимое влияние других лекарственных средств на фармакокинетику канаглифлозина посредством системы цитохрома Р450 маловероятно.Действие других лекарственных средств на канаглифлозинКлинические данные указывают, что риск значимых взаимодействий с сопутствующими препаратами низок.Препараты, индуцирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронил трансфераз (UGT) u лекарственные переносчикиОдновременное применение с рифампицином, неселективным индуктором ряда ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, в т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp, и MRP2, снижало экспозицию канаглифлозина. Снижение экспозиции канаглифлозина способно приводить к снижению его эффективности. Если требуется назначение индуктора ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков (например, рифампицина, фенитоина, фенобарбитала, ритонавира) одновременно с канаглифлозином, необходимо контролировать концентрацию гликированного гемоглобина НbА1c у пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг 1 раз/сут, и предусмотреть возможность увеличения дозы канаглифлозина до 300 мг 1 раз/сут, в случае если необходим дополнительный контроль гликемии.Препараты, ингибирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронил трансфераз (UGT) и лекарственные переносчикиПробенецид: Совместное применение канаглифлозина с пробенецидом, неселективным ингибитором нескольких ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, включая UGT1A9 и MRP2, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику канаглифлозина. Поскольку канаглифлозин подвергается глюкуронированию двумя различными ферментами семейства UGT, и глюкуронирование характеризуется высокой активностью/низкой аффинностью, развитие клинически значимого воздействия других препаратов на фармакокинетику канаглифлозина посредством глюкуронирования маловероятно.Циклоспорин: Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении канаглифлозина с циклоспорином, ингибитором Р-гликопротеина (P-gp), CYP3A и нескольких лекарственных переносчиков, в т.ч. MRP2, не наблюдалось. Отмечалось развитие невыраженных, транзиторных "приливов" при одновременном применении канаглифлозина и циклоспорина. Производить коррекцию дозы канаглифлозина не рекомендуется. Не ожидается значимых лекарственных взаимодействий с другими ингибиторами P-gp .Таблица 1: Влияние совместного применения препаратов на экcпозицию канаглифлозина

Сопутствующие препараты	Доза сопутствующих препаратов1	Доза канаглифлозина1	Отношение средних геометрических (отношение показателей при назначении сопутствующего лечения/без него)<BR />Отсутствие эффекта =1.0
AUC2 (90% ДИ)	Cmax (90% ДИ)
В следующих случаях не требуется коррекция дозы канаглифлозина:
Циклоспорин	400 мг	300 мг 1 раз/сут в течение 8 дней	1.23 (1.19-1.27)	1.01 (0.91-1.11)
Этинилэстрадиол и левоноргестрел	0.03 мг этинилэстрадиол а и 0.15 мг левоноргестрела	200 мг 1 раз/сут в течение 6 дней	0.91 (0.88-0.94)	0.92 (0.84-0.99)
Гидрохлоротиазид	25 мг 1 раз/сут в течение 35 дней	300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней	1.12 (1.08-1.17)	1.15 (1.06-1.25)
Метформнн	2000 мг	300 мг 1 раз/сут в течение 8 дней	1.10 (1.05-1.15)	1.05 (0.96-1.16)
Пробенецид	500 мг 2 раза/сут течение 3 дней	300 мг 1 раз/сут в течение 17 дней	1.21 (1.16-1.25)	1.13 (1.00-1.28)
Рифампицин	600 мг 1 раз/сут в течение 8 дней	300 мг	0.49 (0.44-0.54)	0.72 (0.61-0.84)

1 Единичные дозы, если не указано иное.2 AUCinf для препаратов, назначаемых в виде однократных доз, и AUC24 - для препаратов, назначаемых в виде множественных доз.Воздействие канаглифлозина на другие препаратыВ клинических исследованиях канаглифлозин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов [этинилэстрадиола (ЭЭ) и левоноргестрела], глибенкламида, симвастатина, парацетамола или варфарина, с учетом данных, полученных in vivo и свидетельствующих о низкой способности индуцировать лекарственные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и органического катионного переносчика (ОКТ).Дигоксин: канаглифлозин оказывал незначительное влияние на плазменные концентрации дигоксина. За пациентами, принимающими дигоксин, должно вестись надлежащее наблюдение.Таблица 2: Влияние канаглифлозина на экспозицию сопутствующих препаратов

Сопутствующие препараты	Доза сопутствующих препаратов1	Доза канаглифлозина1	Отношение средних геометрических (отношение показателей при назначении сопутствующего лечения/без него)<BR />Отсутствие эффекта =1.0
				AUC2 (90% ДИ)	Cmax (90% ДИ)
В следующих случаях не требуется коррекция доз сопутствующих препаратов:
Дигоксин	0.5 мг 1 раз в первый день, затем 0.25 мг 1 раз/сут в течение 6 дней	300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней	дигоксин	1.20 (1.12-1.28)	1.36 (1.21-1.53)
Этинилэстрадиол и левоноргестрел	0.03 мг этинилэстрадиол а и 0.15 мг левоноргестрела	200 мг 1 раз/сут в течение 6 дней	этинилэстрадиол	1.07 (0.99-1.15)	1.22 (1.10-1.35)
левоноргестрел	1.06 (1.00-1.13)	1.22 (1.11-1,35)
Глибенкламид	1.25 мг	200 мг 1 раз/сут в течение 6 дней	глибенкламид	1.02 (0.98-1.07)	0.93 (0.85-1.01)
3-цис-гидроксиглибенкламид	1.01 (0.96-1.07)	0.99 (0.91-1.08}
3-транс-гидроксиглибенкламид	1.03 (0.97-1.09)	1.96 (0.88-1.04)
Гидрохлоротиазид	25 мг 1 раз/сут в течение 35 дней	300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней	гидрохлоротиазид	0.99 (0.95-1.04)	0.94 (0.87-1.01)
Метформин	2000 мг	300 мг 1 раз/сут в течение 8 дней	метформин	1.20 (1.08-1.34)	1.06 (0.93-1.20)
Парацетамол	1000 мг	300 мг 2 раза/сут в течение 25 дней	парацетамол	1.063 (0.98-1.14)	1.00 (0.92-1.09)
Симвастатин	40 мг	300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней	симвастатин	1.12 (0.94-1.33)	1.09 (0,91-1.31)
симвастатиновая кислота	1.18 (1.03-1.35)	1.26 (1.10-1.45)
Варфарин	20 мг	300 мг 1 раз/сут в течение 12 дней	(R)-варфарин	1.01 (0.96-1.06)	1.03 (0.94-1.13)
(S)-варфарин	1.06 (1.00-1.12)	1.01 (0.90-1.13)
МНО	1.00 (0.98-1.03)	1.05 (0.99-1.12)

1 Единичные дозы, если не указано иное.2 AUCinf для препаратов, назначаемых в виде однократных доз, и препаратов AUC24h - для препаратов, назначаемых в виде множественных доз.3 AUC0-12h.